伊藤 綾香
名古屋大学 高等研究員 助教(兼務)
グリアによる脳-身体連関の制御
研究内容
｢病は気から｣という言葉があるように、気(精神状態)が疾患の発症や進展に影響を及ぼすことを我々は経験的に知っている。近年、心理ストレスや情動などの｢心｣の神経回路が、体温や血圧などの生理反応の制御のみならず、末梢の免疫応答をも制御する実態が明らかになってきた。代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE: Systemic Lupus Erythematosus)は、自己抗体産生や炎症反応を介して全身の臓器病変を呈する難病であり、その病態進展に伴い、多彩な神経精神症状を生じる。一方、心理ストレスがミクログリアを活性化することや、SLEの発症リスク増加や再燃に繋がることが報告されている。本研究では、様々な心理ストレスを処理する｢心｣の神経回路による末梢自己免疫応答制御のインターフェースとして、ミクログリアの脂質代謝に着目し、その病態生理的意義の解明を目指す。本研究により、ミクログリアの脂質代謝という従来にない切り口で脳−身体連関の分子機構が解明できると期待される。
研究概略図
代表業績
1. Kobayashi A*, Ito A*#, Shirakawa I, Tamura A, Tomono S, Shindou H, Hedde PN, Tanaka M, Tsuboi N, Ishimoto T, Akashi-Takamura S, Maruyama S, Suganami T#. (*Equally contributed, #Co-corresponding) Dietary supplementation with eicosapentaenoic acid inhibits plasma cell differentiation and attenuates lupus autoimmunity. Front in Immunol 12: 650856, 2021
2. Kurita K, Ohta H, Shirakawa I, Tanaka M, Kitaura Y, Iwasaki Y, Matsuzaka T, Shimano H, Aoe S, Arima H, Ogawa Y, Ito A#,Suganami T#. (#Co-corresponding) Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production. Sci Rep 11(1): 11137, 2021
3. Ito A, Hong C, Oka K, Salazar JV, Diehl C, Witztum JL, Diaz M, Castrillo A, Bensinger SJ, Chan L, Tontonoz P. Cholesterolaccumulation in antigen presenting cells is a causal and targetable factor in autoimmune disease. Immunity 45: 1311-1326, 2016
4. Ito A, Hong C, Rong X, Zhu X, Tarling EJ, Hedde PN, Gratton E, Parks J, Tontonoz P. LXRs link metabolism to inflammation through Abca1-dependent regulation of membrane composition and TLR signaling. eLife 08009, 2015
5. Rong X, Albert CJ, Hong C, Duerr MA, Chamberlain BT, Tarling EJ, Ito A, Gao J, Wang B, Edwards PA, Jung ME, Ford DA, Tontonoz P. LXRs regulate ER stress and inflammation through dynamic modulation of membrane phospholipid composition. Cell Metab 18:685-697, 2013
6. Hong C, Kidani Y, A-Gonzalez N, Phung T, Ito A, Rong X, Ericson K, Mikkola H, Beaven SW, Miller LS, Shao WH, Cohen PL, Castrillo A, Tontonoz P, Bensinger SJ. Coordinate regulation of neutrophil homeostasis by liver X receptors in mice. J Clin Invest 122: 337-347, 2012