神野 尚三
グリアによる脳-身体連関の制御
研究内容
がん患者や抗がん剤を投与された患者に生じる認知機能障害は｢cancer-related cognitive impairment (CRCI)｣として知られている。中でも、化学療法中の患者の認知機能障害は、｢ケモブレイン｣ と呼ばれ、多くのがん患者が長期にわたり苦しめられている。CRCIの特徴としては、集中力の低下や記憶障害が知られており、がん患者の生活の質 (QOL) の低下を招くことで、がん治療の大きな障害になっている。本研究で我々は、がん由来のサイトカインやケモカイン、増殖因子によるオリゴデンドロサイトの障害によってCRCIが起こる、との新たな仮説の検証に取り組む。特に、がんや抗がん剤が認知機能障害を引き起こす｢場｣として、PVニューロンのミエリンを形成するオリゴデンドロサイトを定義し、行動解析、DREADDによるPVニューロンの制御、電子顕微鏡による超微形態解析、ホールセルパッチクランプによる電気生理学的解析により、オリゴデンドロサイト機能のデコーディングにチャレンジする。さらに、計画班、公募班の研究者との共同研究に取り組み、｢CRCIの病態基盤としての、がん由来分子と抗がん剤によるPVニューロンのミエリンを形成するオリゴデンドロサイトの障害｣を明らかにしたい。
研究概略図
代表業績
(1) S. Jinno, F. Fleischer, S. Eckel, V. Schmidt, T. Kosaka, Spatial arrangement of microglia in the mouse hippocampus: a stereological study in comparison with astrocytes. Glia 55, 1334-1347 (2007).
(2) S. Jinno et al., Neuronal diversity in GABAergic long-range projections from the hippocampus. J Neurosci 27, 8790-8804 (2007).
(3) J. Yamada, J. Hatabe, K. Tankyo, S. Jinno, Cell type- and region-specific enhancement of adult hippocampal neurogenesis by daidzein in middle-aged female mice. Neuropharmacology 111, 92-106 (2016).
(4) J. Yamada, S. Nadanaka, H. Kitagawa, K. Takeuchi, S. Jinno, Increased synthesis of chondroitin sulfate proteoglycan promotes adult hippocampal neurogenesis in response to enriched environment. J Neurosci 38, 8496-8513 (2018).
(5) J. Yamada, C. Sato, K. Konno, M. Watanabe, S. Jinno, PSA-NCAM colocalized with cholecystokinin-expressing cells in the hippocampus is involved in mediating antidepressant efficacy. J Neurosci 40, 825-842 (2020).
(6) R. Fujikawa, J. Yamada, S. Jinno, Subclass imbalance of parvalbumin-expressing GABAergic neurons in the hippocampus of a mouse ketamine model for schizophrenia, with reference to perineuronal nets. Schizophrenia Research (2021).